抗耐药疟疾新药“奎斯诺片”获批进入临床研究

2025年5月30日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，中国科学院上海免疫与感染研究所与中科南京生命健康高等研究院联合开发的抗疟新药“奎斯诺片”治疗耐药性重症疟疾的临床试验申请（受理号：CXHL2500245）已获得默示许可。

疟疾是一种由疟原虫感染而引起的全球性重大传染病，其与艾滋病、结核病并称为世界三大传染病。由于日益严重的临床耐药性等问题，疟疾尤其是由恶性疟疾原虫（Plasmodium falciparum）导致的恶性疟疾每年在全球范围内造成2-3亿的感染病例和近60万人死亡，全球约一半人口面临被感染的风险。如何应对疟疾在热带、亚热带地区的传播，是当前全球公共卫生领域急需解决的关键挑战。

恶性疟原虫生活史复杂，包括在人体肝细胞、红细胞、以及按蚊体内的不同生长时期。目前，全球一线抗疟药绝大多数都只针对恶性疟原虫红内期，针对肝内期有效的磷酸哌喹具有较大细胞毒性。虽然以青蒿素为主的联合用药方案挽救了至少600万以上病人的生命，但近年来青蒿素抗性疟原虫株相继在东南亚国家出现，并逐渐在非洲大陆扩散。此外，包括氯喹、磷酸哌喹以及磷酸咯萘啶等在内的一线抗疟药均已在非洲、东南亚、南美等疟疾高发区出现严重的药物抗性，甚至出现了多种对青蒿素配伍药物（如双氢青蒿素+哌喹，DP）产生多重耐药的虫株。随着临床治疗周期延长，耐药性泛滥是必然趋势。

在疟疾疫苗开发尚未取得突破性进展，一线药物耐药性又日益严重的后青蒿素时代，研发具有新靶点和多时期抗疟药性并能突破现有疟原虫耐药性的新型抗疟药物是疟疾防治的重点攻关领域。“奎斯诺片”的临床前研究数据证明，其对恶性疟原虫整个生活史中的不同时期都具有显著抑制作用，兼具治疗与阻断传播的双效作用，与此同时，其与磷酸哌喹联合用药方案可降低后者用量至少20倍，极大减少磷酸哌喹带来的毒副作用。

“奎斯诺片”是具有我国自主知识产权的小分子抗疟药物（国家发明专利号：ZL202211242735.6），也是中国科学院上海免疫与感染研究所获得的首款I类新药临床批件，由江陆斌研究组开发并联合中科南京生命健康高等研究院共同完成了全部临床前研究及IND申报。

作为中国科学院传染病防控以及基础研究领域的中坚力量之一，中国科学院上海免疫与感染研究所自2004年建所以来，充分利用其国际合作的优势，针对非洲、东南亚等地区重大传染性病原如恶性疟原虫、HIV、结核杆菌、登革病毒等展开合作研究，致力于研究成果的转化，在新药筛选和疫苗开发等领域都取得了重要突破。江陆斌研究组以“疟疾表观遗传学研究与防治应用”为主要攻关方向，始终紧密围绕国家“一带一路”倡议，致力于东南亚和非洲地区疟疾防治研究，建立了国内最完善的恶性疟原虫全时期培养体系以及多时期药物或疫苗有效性评价模型。该团队的研究创新性地将表观遗传学引入到抗疟新药研发中，十年磨一剑，从上千个候选化合物中筛选到了恶性疟原虫组蛋白去乙酰化酶抑制剂“奎斯诺”，并成功将其推进到了临床研究阶段。团队后续将持续推动奎斯诺片的临床研究，攻克由青蒿素、磷酸哌喹等多种药物同时耐药的恶性疟原虫感染引发的重症疟疾治疗难题。

项目获得了国家杰出青年科学基金（82025023）、国家自然科学基金重点项目（82230079）、上海市科技创新行动计划（22490750200）、江苏省创新能力建设计划-新型研发机构建设项目（BM2020019）、江苏省重点研发计划-社会发展面上项目（BE2021755）、国家重点研发计划（2018YFA0507300）、中国科学院“一带一路”国际科学组织联盟（ANSO）联合研究合作专项（ANSO-CR-KP-2020-06）”、中国科学院“一带一路”国际科学组织联盟（ANSO）国际专题网络（ANSO-PA-2023-04）、中国科学院科技服务网络计划（STS）区域重点项目（KFJ-STS-QYZD-183）等项目的大力支持。