上海巴斯德所发现载脂蛋白E调控丙型肝炎病毒入侵的新机制

　　8月17日，国际学术期刊Journal of Virology在线发表了上海巴斯德所丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus, HCV）的最新研究成果“Neglected but Important Role of Apolipoprotein E Exchange in Hepatitis C Virus Infection”。  

　　全球有超过1.7亿人感染HCV。80%以上的感染者不能自发清除HCV，进而引起持续性感染。HCV持续性感染者有患上肝硬化和肝癌的高风险。尽管现在科学家已经研究出了针对HCV有效的抗病毒药物，但是由于其昂贵的费用以及病毒的耐药性突变，因此其他新的HCV抗病毒药物及HCV疫苗的研发仍然受到关注。 

　　HCV病毒颗粒由病毒RNA、自身编码的结构蛋白以及宿主的蛋白和中性脂组成。感染性HCV病毒颗粒的一个非常突出的特征是其与宿主的低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）紧密的联系在一起，形成杂合的脂病毒颗粒（lipo-virus particles, LVPs）。以往研究发现，LVPs表面具有不同种类的载脂蛋白，包括载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I, apoA-I)、C-I、E和B。ApoA-I、apoC-I和apoE具有可交换的性质，即从一个脂蛋白颗粒转移到另一个脂蛋白上。在这些可交换的脂蛋白中，apoE是感染性HCV病毒颗粒的组成成分，对其形成和入侵都具有非常重要的影响。同时，apoE也是低密度脂蛋白的组成成分，其在脂蛋白之间的交换对胆固醇的运输和脂蛋白代谢起到非常重要的作用。然而，apoE的交换在HCV感染中的作用仍然是待解之谜。 

　　在龙钢研究员的指导下，上海大学和上海巴斯德所的联合培养研究生杨再立等人发现，用来源于apoE下调（sh-apoE）细胞和apoE回复（apoE3HA）细胞的HCV病毒分别感染sh-apoE和apoE3HA细胞，这些病毒在sh-apoE细胞中的感染性显著低于在apoE3HA细胞中的感染性。而且，HCV在换成sh-apoE培养基的靶细胞中的感染性比在换成野生型和apoE3HA培养基的靶细胞中的感染性显著偏低。此后，免疫沉淀分析发现apoE在HCV LVPs和脂蛋白之间存在交换，增加了HCV LVPs颗粒上apoE的丰度。进一步的研究发现，在apoE水平高的培养基中，HCV的吸附能力比在apoE水平低的培养基中显著增强。以上结果表明，在HCV感染期间，脂蛋白上高丰度的apoE与HCV LVPs上apoE之间的交换增强了HCV的吸附能力。本研究也为理解HCV组成的异质性提供了一个全新的视角。 

　　论文发表后，法国国家卫生与医学研究所U966主任Philippe Roingeard教授结合其他国际同行已发表研究结果和本研究的发现，在国际著名肠胃病学与肝病学杂志Gut上发表了题为“Unravelling the multiple roles of apolipoprotein E in the hepatitis C virus life cycle”的评论 (http://gut.bmj.com/content/early/2016/11/03/gutjnl-2016-312774.long)。

　　文章链接: http://jvi.asm.org/content/90/21/9632.long