Cancer Cell︱陈昌斌课题组合作研究阐明真菌促进肺癌发展的分子机制

　　9月21日，中国科学院上海免疫与感染研究所陈昌斌研究员与上海交通大学医学院公共卫生学院、同济大学合作在国际顶尖肿瘤学期刊Cancer Cell发表了题为The intratumor mycobiome promotes lung cancer progression via myeloid-derived suppressor cells的研究论文。该研究首次阐明真菌促进肺癌发展的分子机制。

　　

　　近年来，“多形态微生物组”被列为癌症的新标志物，促进了人类对癌症认知的重大突破。肿瘤内微生物组是肿瘤微环境的重要组成部分，其与宿主的相互作用对癌症的发生、发展至关重要，因此肿瘤内微生物研究为癌症的诊断、筛查和治疗提供了崭新的视角。然而，人们对瘤内微生物组的异质性、潜在来源和富集，以及癌症恶化等关键问题了解甚微。

　　该研究从肿瘤组织内分离并鉴定出一株促进肺癌发展的真菌菌株—聚多曲霉（Aspergillus sydowii），通过整合深度宏基因组学、培养组学、基因组学、转录组学等多组学技术，解析了肺腺癌患者不同组织部位内的真菌微生物组的种类与分布特征，阐明瘤内真菌聚多曲霉通过与宿主之间的相互作用，诱导肿瘤免疫抑制的微环境，最终促进肺癌发展的机制（图例），同时证实聚多曲霉在肿瘤内的富集与肺癌患者的较差预后密切相关。该研究发现为肺癌的早筛提供了新型真菌标志物，在菌株水平精准靶向真菌可以促进免疫杀伤，从而抑制肺癌的恶化进展，该项研究成果将极大推动基于靶向真菌的肺癌个体化靶向-免疫治疗新策略，填补真菌和肺癌分子机制研究方面的空白。

　　

　　图例：聚多曲霉A. sydowii通过诱导肿瘤免疫抑制的微环境促进肺癌发展

　　陈昌斌研究员与上海交通大学刘宁宁研究员、王慧教授以及同济大学张鹏教授为该篇论文的共同通讯作者。该研究得到了国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金和上海市“一带一路”国际合作项目等项目的支持。

　　文章链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.08.012

　　研究组介绍：

　　陈昌斌课题组主要针对白念珠菌、新生隐球菌和耳念珠菌，聚焦人类病原真菌感染致病机制，耐药机制及宿主免疫应答机制等研究方向开展研究，以期为控制和预防真菌感染提供理论依据，并在此基础上发现抗真菌药物的新作用靶点，揭示真菌菌群与人类健康及相关疾病发生发展的分子联系。重点研究：

　　1.调控白念珠菌共生-致病转换的重要信号通路

　　2.真菌效应因子与宿主抗真菌免疫

　　3.真菌突破宿主血脑屏障分子机制

　　4.肠道与生殖道菌群如何影响真菌感染及宿主免疫

　　5.新型抗真菌药物筛选及相关作用机制研究

　　6.真菌耐药的表观遗传调控机制

　　课题组近年来在包括Cell Host & Microbe，Cell Reports, Nature Communications, PLOS Pathogens，Translational Research在内的国际一流刊物发表系列论文，欢迎有志于病原真菌感染及宿主免疫的优秀学生和博士后加入研究团队（cbchen@siii.cas.cn）。