“经历此次疫情，我们也在重新思考疫苗研发的布局。如再发生重大突发公共卫生事件，我们要在搭建好的技术平台上展现‘疫苗60天，抗体90天’的能力。”中国科学院上海巴斯德研究所所长唐宏研究员介绍。在前不久举行的上海市抗击新冠肺炎疫情表彰大会上，“中国科学院上海巴斯德研究所疫情防控科研攻关工作组临时党支部”获评上海市抗疫先进集体和上海市先进基层党组织。
前期积累展成效
我们愿为战胜新型冠状病毒疫情随时听候调遣，我们全体队员都义无反顾！”大年初三，一封由27名科研人员亲笔签名的《请战书》摆在了所党委的面前。新冠疫情突如其来，巴斯德所的科研人员、研究生从世界各地赶回上海，回到岳阳路上他们再熟悉不过的实验室。
2003年的“非典”来去匆匆，很多没有开展完的科学研究随着病毒的“撤退”戛然而止。“非典”过后，中科院开始着手组织能够对抗传染病的科研力量，酝酿成立专门的研究所。“上海巴斯德所的建立就是要聚焦病原微生物基本生命活动规律、重大传染性疾病的致病机制等关键科学问题，为公共卫生与生物安全提供科技支撑和解决方案。”唐宏表示：“从2003年起，我们围绕冠状病毒开展了很多基础研究，也一直在监控冠状病毒、流感病毒等在野生动物和人群中的感染和传播规律。这次新冠疫情期间，我们研究所能在多个方面有所作为，就得益于之前工作的积累。”
郝沛研究员是研究所病原发现与大数据中心的负责人，也是科研攻关队伍的一员。在1月11日获得新型冠状病毒基因组序列后，她带领研究组熬了整整一个通宵，在次日下午就得到了数据分析结果。“通过分析和模拟计算，我们第一时间预测了新型冠状病毒Spike蛋白可以与人ACE2蛋白结合，可能通过该机制感染人体上呼吸道表皮细胞。”郝沛说。通俗来说，就是病毒可以“人传人”。1月16日，郝沛研究组向国内知名期刊提交了论文，两天后，专家反馈了意见，仅用了24个小时，经过修改的论文重新提交并被接受。该研究成果也在22日上线发表。“我们希望能够用擅长的生物信息学技术，协助医院机构很快作出专业判断。”
未雨绸缪做规划
和郝沛研究团队一样，整个上海巴斯德所都在与疫情和时间赛跑。疫苗学与抗病毒策略研究组是所里一支响当当的队伍，进入临床研究的国际首个诺如病毒四价疫苗正是出自该研究组。“之前我们组和冠状病毒没打过什么交道，但凭借在疫苗和抗体研发方面的经验，火速‘转行’攻关。”张超副研究员说。
RNA病毒屡次三番给人类带来不好的记忆，冠状病毒也是其家族的主要成员。面对RNA病毒，疫苗往往难以形成有效的记忆。“评价疫苗有两个重要指标，一是免疫保护，另一个就是免疫记忆。”唐宏告诉记者。疫苗的免疫记忆，就是人们接种疫苗后，形成了精准的记忆，如果再一次接触跟疫苗同样的病原刺激时，就可以快速启动强烈的抗体反应和T细胞反应，发挥出免疫保护效果。而在抗体治疗药物研发方面，上海巴斯德所设计的混合抗体也颇具特色。唐宏介绍，单一的中和抗体容易使“狡猾”的病毒主动变异来逃避抗体的进攻，而混合抗体则大大减小了这种可能。
疫情就是命令，时间就是生命。在中科院统一部署下，一支由中外科学家组成的小分队逆行来到安徽省新冠诊疗定点医院——中国科技大学附属第一医院，完成了建立病毒RNA标准盘的任务。尽管长期和病毒“交手”，大家知道怎么去防范，但那会儿也只能仓促应战。“科研人员要到晚上11时才吃上第一口‘冷饭’。”唐宏回忆，“令我们感动的是，外籍科学家没有任何抱怨，在多日的攻关工作中克服了种种不习惯。”参与其中的劳蒂米研究员在9月获得了2020年度上海市白玉兰纪念奖，安瑞璋获得荣誉奖。
如今，疫情已经进入了常态化防控，但上海巴斯德所的科研人员并没有放慢他们的脚步。他们正用不同的冠状病毒开展机制研究，来解析它们更多的秘密。当然，“未雨绸缪”也是他们工作的重心。“我们还有很多硬骨头要啃，通过与疫苗和抗体企业深度合作，上海巴斯德所的疫苗抗体布局也有了新规划。”唐宏说，再与重大传染病“短兵相接”时，他们想交出“60天研发疫苗，90天研发抗体”的答卷。
(作者：郜阳)
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